تعیین اثر فلوکستین بر تحمل ایجادشده به اثر ضد دردی مورفین در موش صحرایی نر

مصرف طولانی مدت داروهای ضد درد اپیوییدی منجر به پیدایش تولرنس به اثرات ضددردی آنها می گردد. محققین هنوز در مورد مکانیسم سلولی مؤثر در پیدایش تولرنس به اثرات مورفین اتفاق نظر ندارند. مکانیسم های پیشنهادی در این خصوص عبارتند از:

1) تنظیم در جهت افزایش یا کاهش تعدادگیرنده های اپیوییدی،

2) عدم اتصال و غیر حساس شدن پروتیین های جی

3) تغییر در نشانه پردازی داخل سلولی چون آدنیلیل سیکلاز، پروتیین کیناز C یا نیتریک اکساید،

4) دخالت گیرنده های پس سیناپسی، به ویژه گیرنده های گلوتامات/آسپارتات، گاماآمینوبوتیریک اسید و نوروترانسمیترهای مونوآمینی اعصاب سروتونرژیک مرکزی در دریافت درد در طناب نخاعی دخالت دارند.

فعال شدن اعصاب سروتونرژیک از طریق مسیر مهاری نزولی در نخاع سبب کاهش پاسخ به درد می شود. مطالعات مختلف نشان می دهد که داروهای ضد افسردگی که مهارکننده آپتیک نرونی نورآدرنالین و سروتونین هستند، می توانند اثر ضد دردی داشته باشند.